RNA 치료제
정의
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RNA 치료제 혹은 핵산 치료제로 불리는 RNA를 표적하는 올리고 핵산 기반의 의약품
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단백질을 표적하는 저분자 합성 의약품과 항체는 1, 2세대 전통 의약품, RNA치료제는 2025년 말 20여종의 신약이 허가된 3세대 혁신 의약품
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RNA를 표적하는 small molecule이나 단백질을 표적하는 핵산 치료제 aptamer와 차별성
혁신성
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RNA 치료제는 바이오 빅데이터를 기반으로 질병의 원인을 직접 타격하는 '설계 가능한(Programmable)' 최적의 모달리티
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RNA 치료제의 혁신성
① Undruggable 표적 조절 가능
단백질 표적하는 저분자합성의약품 내지 항체는 전체 단백질의 10%만 조절 가능
유전자가 만드는 다양한 RNA (lncRNA, miRNA, etc) 들은 RNA 치료제만 조절 가능한 표적
② 안전하고 윤리적
유전자 특이적으로 off-target 부작용을 최소화시키고, 예측 및 평가 가능한 제한적 부작용
영구적인 유전자 변형이 이루어지는 유전자 치료제에 비해, 안전하고 윤리적임
③ 신속한 개발
유전정보 기반의 신속한 개발이 가능
올리고핵산의 구조 및 RNA 치료제로서의 작용 기전
올리고 핵산의 구조
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염기서열: 표적 RNA와 Watson-Crick hybridization을 통해 결합할 수 있는 표적 특이적 염기서열
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모티프: 화학적으로 변형된 올리고 핵산 단량체 nucleotide의 특정 조합
RNA치료제의 작용기전
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질병의 원인이 되는 단백질 생성을 원천 차단
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올리고 핵산-표적 RNA Watson-Crick hybridization → 표적 RNA 분해 (RNaseH1 for Antisense, AGO2 for RNA interference) → 질병원인 단백질 생성 억제 → 질병치료
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승인된 RNA 치료제
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2025년 말 기준, 총 21종 승인
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2020년대 들어 신약 승인 가속화
